1.有不洁性交史或有明确的接触梅毒螺旋体污染物的病史，或有胎传的病史。
2.各期梅毒的典型与主要的临床表现，例如硬下疮、梅毒疹等。
3.全身及生殖器官体格检查，重点检查观察硬下疮、横疮、梅毒疹、结节性梅毒疹、梅毒瘤等病损，以及涉及到骨、心脏、神经等有关脏器梅毒的检查。
4.实验室检查
(1)梅毒螺旋体暗视野检查：用暗视野显微镜检查被怀疑梅毒病人的病灶内、分泌物内有无梅毒螺旋体存在。一般是采用病灶内的血清置于玻片上寻找梅毒螺旋体。适用于早期有活动性病变的梅毒诊断。
（2）梅毒血清反应试验：一般先采用性病研究实验室试验(VDRL)、不加热血清反应素试验(USR )以及快速血浆反应素试验(RPR)等，进行梅毒筛选诊断。如果仍不能确诊，或者病史与体检不符合梅毒，可以进一步作荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS )或梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)，帮助确诊。以下是这些检验的概况：
性病研究实验室试验（VDRL）：一种非特异性梅毒血清学反应检查，它的主要抗原成分是心拟脂，用来检测病人血清中是否有抗心拟脂抗体，即反应素的存在。由于存在有假阳性，故不适宜作为梅毒的确诊诊断。
不加热血清反应试验（USR）：也是一种非特异性梅毒血清学反应检查，与VDRL试验的原理相似，仅是方法上的改良，试验中所用血清不需要加热处理。此检验也不能作为梅毒的确诊检查。
快速血浆反应素试验（RPR）：一种非特异性梅毒血清学反应检查，与VDRL和USR试验原理相同，将病人血清与用作测试的抗原加在一种特制的纸卡上，肉眼观察结果。此试验不能用作梅毒确诊检查。
荧光螺旋体吸收试验：一种特异梅毒血清学反应检查，以Nichol株梅毒螺旋体作抗原，通过用Reiter株螺旋体培养物去吸收掉病人血清中非特异性抗体，再以间接免疫荧光技术来检测病人血清中有无抗梅毒螺旋体抗体存在。此试验会得到具有意义的特异性结果，可作为梅毒的确诊诊断。
梅毒螺旋体血凝试验：也是一种特异性梅毒血清学反应检查，同样以梅毒螺旋体作为抗原，采用特殊的血凝反应技术，来判断病人血清中有否抗梅毒螺旋体抗体。本试验也具有特异性意义，可用作梅毒的确诊诊断。
（3）脑脊液检查：适用于神经梅毒病例，可以发现脑脊液中的梅毒螺旋体。
(4)梅毒组织病理检查：对感染梅毒的皮肤、勃膜损害作活组织检查，以确定是否存在梅毒的病理变化。
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