人类已步入老年社会,提高老年人生活质量是国际国内日益关注的课题。尽管衰老的机制尚不清楚,但睾丸功能衰退可以引起睾酮水平降低,引起男性更年期综合征(Andropause或PADAM),严重影响了其健康生活质量。并且其发病机制、防治措施目前知之甚少。本课题拟利用基因芯片技术在老年与青年正常睾丸组织筛选差异表达基因(申请者在该部分前期工作中已发现83个下调表达基因,34个上调表达基因,发现与雄激素合成相关基因6个),通过文献复习和RT-PCR、Northern-blot,选择与Leydig细胞睾酮合成能力相关的基因。确定目的基因后,确定Leydig细胞内定位,分离培养leydig细胞,建立衰老动物模型,利用反义RNA、腺病毒表达载体转基因技术及基因敲除技术,从睾酮合成关键酶活性、过氧化物产生过程、LH受体表达及活性、巨噬细胞与leydig细胞间的相互作用等四个方面对这些目的基因进行功能研究,以了解这些基因是否可以影响睾酮合成过程,及其影响途径和方式。从基因水平上探讨老年睾丸雄激素合成功能衰退的相关生物学机制。